国立がん研究センターや京都大学、名古屋大学などの研究チームは、がん細胞内にあるミトコンドリアDNAの量が、がん細胞死に伴う抗腫瘍免疫の活性化を左右する重要な因子であることを明らかにしました。研究成果は、米国東部時間2026年10月30日（日本時間2026年10月31日）に米国科学誌「Immunity」に掲載されました。研究グループは今後、ミトコンドリアDNAの量が治療効果を予測する手がかりとなる可能性を検証し、分子標的薬と免疫療法を組み合わせた新たな治療戦略の開発につなげる研究を進める方針です。

がん免疫療法の仕組みや治療効果を事前に予測する手法は、いまだ十分に解明されていません。標的となる遺伝子異常を持つがんに高い効果を示す分子標的薬においても、治療抵抗性や再発が課題となっています。

治療効果を高めるアプローチとして免疫チェックポイント阻害薬との併用が期待されていますが、分子標的薬によるがん細胞死が免疫を活性化できるかどうかが重要な要素とされています。がん細胞死には、免疫を活性化する「免疫原性細胞死」と、免疫をほとんど刺激しない「アポトーシス」の2種類が存在しますが、これまでその違いを生む条件は十分に分かっていませんでした。

研究チームは、KRAS遺伝子変異を持つがん細胞においてミトコンドリアDNAが蓄積していることを突き止めました。ミトコンドリアDNAを多く含むがん細胞に対し、特定の分子を狙って作用する分子標的薬と、細胞内でのミトコンドリア分解を抑えるクロロキンを併用したところ、ミトコンドリアDNAが細胞質へ放出されて免疫応答が誘導されることが示されました。

さらに、ミトコンドリアDNAと、アポトーシスを誘導するたんぱく質であるチトクロムcの量的バランスが、分子標的薬による細胞死に伴う免疫応答を左右することを見いだしました。これにより、がん細胞死の最大化だけでなく、抗腫瘍免疫の活性化に着目する視点が示されました。

マウスモデルを用いた実験では、MEK阻害薬とマイトファジー阻害薬に免疫チェックポイント阻害薬を組み合わせることで、抗腫瘍効果が高まる結果が得られました。一方、ミトコンドリアDNAが少ない腫瘍においては、この併用効果はみられませんでした。

研究チームは今後、ミトコンドリアDNAの量が治療効果を予測する指標となり得るかどうかの検証を進め、分子標的薬と免疫療法を組み合わせた治療戦略の開発に向けた研究をさらに進めていくとしています。

本記事は国立がん研究センター、京都大学、名古屋大学らの発表をもとに作成しました。

Dellows News編集部

ビジネスパーソンの課題解決と納得感にこだわるDellows News編集部。キャリア論からAI、健康法まで幅広い分野に対応し、複雑なテーマでも平易な言葉で丁寧に解説。読者が「明日から使える」知識やヒントを得られるよう、具体的な事例・データ・専門家の見解を交えて執筆。情報を整理し、納得感ある記事づくりを心がけています。