東京工科大学応用生物学部の村上優子教授らの研究グループは、日本大学文理学部の早川一郎教授や名古屋大学トランスフォーマティブ生命分子研究所(WPI-ITbM)の佐藤綾人特任准教授らとの共同研究を行いました。研究グループは、悪性中皮腫の原因遺伝子の一つであるBAP1変異を持つがん細胞に選択的に作用する低分子化合物を見出し、その活性を担う光学異性体を特定しました。本研究成果は、2026年8月26日に国際学術誌「Bioorganic & Medicinal Chemistry」オンライン版に掲載されました。

治療が困難な悪性中皮腫と合成致死への着目

悪性中皮腫は治療が難しいがんの一つであり、主な原因としてアスベストへの曝露が知られています。その原因遺伝子のほとんどはがん抑制遺伝子であり、遺伝子異常を利用してがん細胞を選択的に攻撃する治療法の開発が期待されています。

研究グループでは、がん細胞特有の遺伝子異常に依存した弱点を標的とする「合成致死」に着目し、BAP1の機能喪失を利用した新たな治療法の開発を進めています。今回の研究では、化合物ライブラリーを用いてBAP1変異を持つ悪性中皮腫細胞に選択的な増殖抑制活性を示す低分子化合物を探索し、見出された化合物Z250-1659について活性を担う光学異性体を明らかにすることを目指しました。

S体がBAP1変異細胞への増殖抑制活性を担うことを特定

名古屋大学ITbMが保有する化合物ライブラリーのスクリーニングから、BAP1変異を持つ悪性中皮腫細胞に選択的な増殖抑制活性を示す低分子化合物としてZ250-1659(ラセミ体)が見出されました。

Z250-1659には、立体構造が鏡像関係にあるS体とR体という2種類の光学異性体が存在します。研究グループがS体とR体をそれぞれ合成して作用を比較したところ、(S)-Z250-1659はBAP1変異細胞に対して強い増殖抑制活性を示した一方、(R)-Z250-1659の活性は著しく弱いことが判明しました。また、BAP1を再導入した細胞ではS体に対する感受性が低下したことから、S体の作用がBAP1の状態と関連していることが示され、選択的な活性が主としてS体によって担われていることが明らかになりました。

副作用を抑えた新規がん治療薬の開発へ

がん細胞の特定遺伝子異常を利用して選択的に作用する化合物は、正常細胞への影響を抑えた新たながん治療薬の開発につながる可能性があります。今後は、同化合物がBAP1変異細胞の増殖を抑制する詳細な分子機構や標的分子を解明するとともに、より有効な化合物の開発に向けた研究が進められます。

論文情報

掲載された論文の詳細は以下の通りです。

• 掲載誌：Bioorganic & Medicinal Chemistry
• 論文名：Synthesis and biological evaluation of optically active Z250–1659 as a synthetic lethal agent against BAP1-deficient mesothelioma cells
• 著者名：Tomohiro Tsutsumi, Airi Wada, Hikari Yamamoto, Momoko Sato, Sana Tsukioka, Mengshi Qiu, Koya Suzuki, Ayato Sato, Yuko Murakami-Tonami, Ichiro Hayakawa
• 掲載日：2026年8月26日
• URL：https://doi.org/10.1016/j.bmc.2026.118782
• 論文全文URL：https://authors.elsevier.com/c/1ngY03S7ZkHCFH（2026年10月16日まで無料公開）

本記事は東京工科大学の発表をもとに作成しています。

Dellows News編集部

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